Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.

Этиология ИЗСД мультифакториальна. ряд экзо­генных причин, включая вирусы и хими­ческие диабетогены, способны спровоци­ровать цитолиз островковых В-клеток, вы­зывая аутоиммунный процесс. может быть исключительно в организме генети­чески предрасположенных индивидов, с на­следственными особенностями регуляции иммунного ответа. При всем этом, не все пред­расположенные заболевают, что показывает на Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. роль экзогенных причин. Взаимодей­ствие генов и среды подобного нрава понятно как мультифакториальное насле­дование либо аддитивно-полигенное насле­дование с пороговым эффектом и провоци­рующей ролью причин среды. Соответствующей особенностью ИЗСД будет то, что наружное провоциру­ющее воздействие, обычно, имеет наи­более принципиальное значение в течение ранешнего Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. и сравнимо ограниченного периода онто­генеза. Вот поэтому нездоровые ИЗСД почаще заболевают в юном возрасте. К группе риска по ИЗСД должны быть отнесены носители определенных генетических маркеров, осо­бенно, контактировавшие с вирусными и хи­мическими диабетогенами. Более убедительные данные получены о связи инсулинзависимого сладкого диабета (ИЗСД) с определенными Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. лейкоцитарными антигенами.Белки ГКГС 2 клас­са служат для связывания пептидных фраг­ментов экзоцеллголярных антигенов при их презентации в иммунном ответе. 57-й амино­кислотный остаток пептида, кодируемого геном (пространственно на­ходится как раз в том участке молекулы бел­ка ГКГС 2 класса, который связывает пре­зентуемые куски антигенов)Þпри наличии в этом положении Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. не аспа­рагиновой, а другой аминокислоты Þпроисходит перекрестная презентация чужих и собственных эпитопов и провоцируется аутоиммунный процесс.Генетическая расположенность смешивается с определенными антигенами системы HLA. В большинстве случаев посреди европейской популяции встречается HLA-B8-DR3 и B15-DR4.За пределами генов ГКГС также суще­ствуют гены, связанные Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. со склонностью за­болеть ИЗСД. Это гены 5'-фланкируюшей области, соседствующей с геном инсулина. Их вклад в мультифакториальное сцепление оценивается примерно в 10%, что ста­вит данный локус на 2-ое место по значи­мости посреди регионов неравновесного сцеп­ления. Условное обозначение данного хро­мосомного региона — IDDM2 либо 11р15, что отражает его Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. размещение в одиннад­цатой хромосоме. В этой же хромосоме поблизости рассматриваемого локуса находится ген инсулиноподобного фактора роста 2. Найдена связь меж ИЗСД и гетеро зиготным фенотипом (3-цепи Т-клеточ ного сенсора лимфоцитов. Ограни ченность контраста Т-клеточного ре цептора — общая черта аутоиммунны эндокринопатий, в особенности свойственна: для пациентов с ИЗСД подтипа 1Ь Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.. Гены фактора некроза опухолей (ФНОос также владеют полиморфизмом, ассоци ированным с ИЗСД. Куски рестрик ции 5,5 кЬи 10,5 kb связаны с гаплотипа ми DR3 и DR4 у нездоровых ИЗСД. Один из не так давно найденных локусо! сцепления с ИЗСД, находящийся в 18-of хромосоме, может быть, связан с антигена­ми групп крови системы Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. Kidd В семьях, где ИЗСД болен отец, числе нездоровых малышей в 4-5 раз больше, чем в се­мьях, где больна мама. Эти факты показы­вают, что в патогенезе заболевания опре­деленную роль могут играть какие-тс причины, ограниченные полом. Иммунологический конфликт меж ма­терью и плодом по Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. антигенам системы АВО и Rh+ наращивает возможность раз­вития у малыша ИЗСД 1. Даже индивидум, владеющий аллелями, сцепленными с высочайшим риском ИЗСД, мо­жет прожить долгую жизнь — и не захворать сладким диабетом. Расположенность создаёт только определенную высшую веро­ятность заболевания. Для реализации этой грустной способности необходимы действия, которые дли личного онтогенеза случайны.Генетика Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. ИНСДСемейный риск при ИНСД очень значите­лен: до 40% сибсов и 1/3 потомства у нездоровых имеет интолерантность к глюкозе (Дж. Фос-тер, 1994), В отличие от ИЗСД, для ИНСД выявлены регионы, где прояачяется эффект родоначаль­ника и последствия Невзирая на это, только для отдельных моногенных менделирутощих разновиднос­тей И НСД Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. установлен четкий тип наследо­вания. Так, при диабете взрослых в молодости (MODY) аутосомно-доминантное наследование недостатка глюкокиназы, ген которой находится в маленьком плече 7-й хро­мосомы. Глюкокиназа — фермент, обусловлива­ющий чувствительность островковых В-клеток и гепатоцитов к уровню глюкозы крови. Имеются весомые основания считать, что конкретно она представляет Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. собой «глюкоз-ный сенсор», определяющий чувствитель­ность этих клеток к колебаниям уровня глю­козы в крови. Как следствие, данный недостаток вызывает относительную неотвечаем ость В-клеток на глюкозный сигнал. У носителей недостатка развивается равномерно тяжёлый ран­ний инсулиннезависимый . Аномалии самой молекулы инсулина мо­гут появляться в итоге мутации его струк­турного Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. гена, что обусловливает возникнове­ние на биологическом уровне дефектных молекул инсу­лина. Описаны единичные случаи ИНСД при на генном уровне обусловленном неполном пре­вращении проинсулина в инсулин. Как правило это перевоплощение осуществляет­ся в процессе протеолиза, происходящего в В-клеточной гранулке. В норме перевоплощение осуществляется практически на сто процентов: только Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. около 5% секреторного продукта В-клсток представлено проинсулином. В тех случаях, когда перевоплощение проинсулина в инсулин происходит не стопроцентно, излишек проинсу­лина секретируется в кровоток. Естественно, что в этих критериях для поддержания гомеостаза глюкозы секреторная продукция В-­клеток должна приметно возрасти, так как био активность проинсулина на Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.­много меньше, чем инсулина. Потому что проинсулин в процессе иммуноконкурентного анализа дает перекрестную реакцию с инсулином, радиоиммунологически и иммуноферментно при всем этом выявляется гиперинсулинемичес-кое состояние. Нездоровые таковой формой патологии имеют недостаток структурного гена проинсулина, что обусловливает аминокислотную подмену в точке отщепления терминального С-пептидаÞпрепятствует процессу обычного перевоплощения проин­сулина в Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. инсулин и терминальный С-пептид.При ИНСД в большей степени нару­шен неокислительный метаболизм глюкозы, в особенности — синтез гликогена, подавленный еще посильнее, чем захват глюкозы клетка­ми и ее окисление до СО2 и воды. Этот де­фект наблюдается даже у нетучных нормог-ликемических родственников многих боль­ных Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. И НСД.Тут следует указать на вероятную взаи­мосвязь меж маркерным для данного синд­рома аллелсм гликогенсинтетазы А2 (30% ча­стоты против 8% в контрольной группе) и вы­сокой вероятностью развития ИНСД.Таким макаром, множественные, чаше всего, пострецепторные недостатки, при ИНСД могут вызывать первичную резистентноегь В-клеток островков к глюкозе, а клеток Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.-ми­шеней инсулина — к этому гормону.Выявляющим генетические аномалии экзогенным фактором служит при ИНСД переедание, повышающее нагрузку на систе­му инсулиновой регуляции метаболизма и формирующее ожирение и дополнительную инсулинорезистентность.Диабетогены. Виды, патогенное действие (к 87).

Диабетогенные причины — это действия, лю­бое из которых может запустить развитие ИЗСД у носителей генетических особенностей Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.. Ни какой-то из них не достаточен для развития заболевания в организме, лишен­ном соответственных особенностей реак­тивности. Выделяют диабетогены заразные и неинфекционные. Ведущее значение имеют заразные вирусные диабето­гены.15% нездоровых с ИЗСД относятся к подтипу 1b и имеют системную аутоиммунную полиэндокринопатию, при которой специальной заразной провокации Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. не требуется. Виру­сы способны спровоцировать повреждение В-клеток панкреатических островков:Коксаки,Краснухи (если в 3-ем триместре беременностиÞу новорожд ИЗСД);Кори;Эпидемического паротита;Энтеровирусы (не Coxsackie);Реовирусы; Цитомегаловирусы; Вирус осповакцины;Вирус Эпштейна-Барр. Аутоантитела против поверхностных и ядерных антигенов возни­кают как аутоантиидиотипы к вирусным бел­кам. Большая часть Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. диабетогенных вирусов оказывают своё действие через индукцию аутоиммунного цитолиза островковых В-клеток. Такая индукция присуща тече­нию зараз у наследственно предраспо­ложенных субъектов. Лимфотропные диабетогенные вирусы действуют как поли-клональные активаторы аутоиммунитета (коревой вирус, вирус Эпштейна-Барр) либо инактивируют Т-супрессоры (реовирусы). Вирусные инфекции, поражающие подже­лудочную железу Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа., вызывают скопление интерлейкинов и интерферонов, что запус­кает аберрантную экспрессию антигенов Г КГС на В-клетках островков и ведет к аутопрезентации поверхностных антигенов В-клеток и к следующему аутоиммунно­му цитолизу. Вероятна вирусная индукция аутоиммунитета через вызванное вирусами изменение соотношения субпопуляций лим­фоцитов, процесс может быть следствием вирусиндуцированного недостатка Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. супрессоров и/либо излишка эффекторов.

Хим диабетоген: аллоксанÞЭкспериментальные модели сахар­ного диабета.Вакор, нитрозамины и нитрозомочевина. Эти агенты цитотоксичны для В-кле­ток в критериях перфузии in situ. Предполага­ется также, что изначальное повреждение панкреатических островков хим диабетогонами провоцирует аутоиммунный про­цесс. Алдоксап, мочевая кислота, стрептозотоцин, используемые Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. для моделирования ИЗСД у животных, разумеется, способны не только лишь прямо вредить клеткам-источникам инсулина, да и изменять антигенную струк­туру В-клеток либо вызывать появление перекрестных антигенных детерминант, что и провоцирует аутоиммунный процессÞинсулит. Диабетогенный эффект хими­ческих диабетогенов снимается либо ограни­чивается антилимфоцйтарной сывороткой и иммунодепрессантами. Пептиды из состава Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. белка коровьего молока способны запускать перекрестный иммун­ный ответ против антигенов В-клеток у гене­тически предрасположенных к аутоаллергии субъектов. Эпидемиологически показана связь меж высочайшей частотой ИЗСД и высо­ким потреблением молока.Превентивный эффект естественного вскармливания можно отчасти связать и с наличием в грудном молоке IgA и Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. лимфоци­тов, повышающих антивирусный имму­нитет малыша.При наличии ранешнего контакта с пепти­дами альбумина коровьего молока малыши, имеющие генетические особенности не могут правильно разграничить ауто-и гетероантиген, что запускает перекрестный иммунный ответ с ролью антиальбумино­вого хелпера и «анти-своего» эффектора.Приобретенный алкоголизм связан с развитием вторичного гсмохроматоза и Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. панкреатита, также увеличивает проявления аутоиммунитета, возможно, следует отнести злоупотребление алкоголем к числу пишевых причин риска сладкого диабета.

К антидиабетогенам относят и серосодер-жашие аминокислоты, недостаток которых увеличивает токсичность пищевых цианидов, также антиоксиданты и цинк. ИЗСД — болезнь с долгим иммунологическим продромом и еще больше пролонгированным периодом полной метаболической компенсации. Мак­симальный интервал Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. от начала аутоиммун­ного процесса до начала интолерантности к глюкозе составляет 3—4 года, а более дли­тельный разрыв меж первыми проявлени­ями понижения возможности производить инсулин и очевидной метаболической декомпен­сацией — 11 —12 лет.

Хрони­ческие нарушения метаболизма порождают отягощения ИЗСД, главные из которых свя­заны с микроангиопатией.Основной механизм Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. смерти В-клеток — спровоцированная вирусными и/либо хими­ческими диабетогенами аутоиммунная альте­рация. Не исключается и роль угнетения пролиферации В-клеток антиклеточными аутоантителами и медиаторами аутоиммун­ного воспаления, что нарушает процессы ре­генерации в островках

Иммунопатологические механизмы инсулинзависимого сладкого диабета I типа.(87)

При ИЗСД отмечаются бессчетные проявления клеточного и гуморального аутоиммунитета против Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. антигенов В-клеток и других частей панкреатических островков, также против неких неостровковых ан­тигенов. К началу очевидного диабета, зависимо от чувствительности используемых способов, у 80—100% пациентов обнаруживаются про­явления ГНТ и ГЗТ против островков. Клеточные механизмы аутоиммунной агрес­сии—основная причина деструкции В-клеток в процессе ИЗСД Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.. У нездоровых ИЗСД имеются разные признаки активации Т-системы иммунитета, к примеру, увеличение толики Т-клеток, экспрессирующих сенсоры IL-2 и антигены ГКГС 2 класса.В иммунологическую и исходную гипергликемическую фазу заболевания отмечаются:инсулит с соответствующей мононуклеарпой клеточной инфильтрацией, протекаю­щий на фоне конфигурации субпопуляцион-ных соотношений лимфоцитов;завышенный уровень лимфоцитарной Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. цитотоксичности в культурах панкреати­ческих В-клеток;высочайшая активность NK-клеток;завышенная активность цитотоксичес­ких Т-лимфоцитов in vivo; цитотоксические Т-лимфоциты нездоровых ИЗСД вызывают освобождение инсулина из В-клеток поджелудочной железы in vitro;описаны копии Т-клеток от нездоровых ИЗСД, цитотоксичные in vitro для клеток инсуломы.Гуморальный аутоиммунитет при ИЗСД Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.-аутоаллергии типа ГНТ. При ИЗСД часто обнаруживаются аутоантитела против целого ряда панкреати­ческих и внепанкреатических антигенов. Аутоантитела против поверхностных ан­тигенов островковых клеток, аутоантитела к цитоплазме клеток островков. Описан синдром одеревенелости при котором имеются аутоантитела перекрестно реагирую­щие с антигенами многих эндокринных же­лез,частота ИЗСД приближается к 30 процентам Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.. Также есть аутоантитела к собственному инсулину нездоровых ИЗСД. Они появляются не только лишь в итоге инсулинотерапии.Инсулин как антиген может презентироваться и процессироваться иммунокомпетентными клеточками. Так же при ИЗСД наблюдаются аутоантитела к панкреатическому полипептиду (у 80%), глюкагону (15%), соматостатину (10%), кальцитонину. Посреди других аутоантител при ИЗСД, встречаются аутоантитела к неостровковой ткани Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. поджелудочной железы. Практически 40% нездоровых ИЗСД, ле­ченых инсулином, имеют аутоан­титела к сенсору этого гормона(по антиидиотипическому меха­низму), как ответ на антитела про­тив инсулина, как попытка ком­пенсации лишнего аутоиммунитета. Эти аутоантитела к сенсору инсулина могут об­ладать in vivo блокирующей активностью в от­ношении инсулинового Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. сенсора и вызы­вать инсулинорезистентность, но вероятны и инсулиномиметические. Аутоантиидиотипические антирецепторные антитела, стимулирующие антиинсулиновый сенсор, найдены у нездоровых сладким диабетом и показана их способ­ность вызывать гипогликемический эффект. Не считая антипанкреатической аутоаллергии, у нездоровых ИЗСД и их родственников имеет место выработка аутоантител ко многим другим клеточкам и органам: к гипофизу Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа., к кор­ковому и мозговому веществу надпочечни­ков, к нсорганоспсцифическим ядерным антигенам печени, белкам цитоскелета. Найдена продукция блокирующих ауто-антител к щитовидной железе. Þплюригландулярной полиэндокринной аутоиммунопатии при ИЗСД подтипа 1Ь и связано с патогене­зом осложнений заболевания; выявлены аутоантитела к антигенам ГКГС и к гормонам тимуса, которые могут заносить собственный вклад Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. в механизмы диабетического вто­ричного иммунодефицита. Все это свиде­тельствует о том, что при ИЗСД в целом на­рушена идиотип-антиидиотипическая сеть комплементарных взаимодействий антител и биорегуляторов. Количество циркулирующих иммунных комплексов у пациентов с ИЗСД в большинстве случаев повышено. Механизмы деяния аутоиммунных эффекторов на островки:Инсулинопродуцирующие клеточки Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. панкреа­тических островков атакуются цитотоксическими Т-лимфоцитами вследствие эксп­рессии на мембране островковых В-клеток отсутствующих в норме DR-белков. Причи­ной анормальной экспрессии может быть действие вирусов, воздействие интерферонов, кахексина, интерлейкинов либо других лим-фо- и монокинов. Не исключена и экспрес­сия неоантигенов-продуктов латентного ви­русного генома. Аномалии экспрессии Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. генов ГКГС 2 класса предшествуют инсулиту и ка­саются только инсулинпродуцирующих В-клеток и эндотелиоцитов сосудов подже­лудочной железы.Гуморальные механизмы могут вызывать деструкцию островковых В-клеток методом комплементзависимого клеточного лизиса либо антителоопосредованной клеточной цитогоксичности. Гуморальные эффекторы аутоаллергии не исчерпывают свое действие на В-клетки индукцией цитолитического Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. эффекта некие фракции IgG из сывороток боль­ных с ИЗСД стимулируют высвобождение инсулина in vivo и in vitro, без сопутствующе­го цитолиза.Обнаружены иммуноглобулины-блокаторы освобождения инсулина, не вызываю­щие деструкции клсток-мишеней. При всем многообразии последствий вза­имодействия гормонообразующих клеток с аутоиммунными эффекторами, начиная от лизиса и кончая стимуляцией Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. либо торможе­нием роста и гормонопродукции, наиболь­шее значение при ИЗСД принадлежит изби­рательной аутоиммунной деструкции: к началу очевидного диабета масса железы понижается в 2, масса островков — в 3,3, а масса В-клеток — более, чем в 850 раз.

Интегральные представления сторонни­ков аутоиммунной теории патогенеза ИЗСД можно свести к последующей схеме: 1) индивидум, на Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. генном уровне предрасположен­ный к ИЗСД, подвергается воздействию чужеродного антигена, владеющего близким сходством с некоторым компонентом В-клеток панкреатических островков;2) на поверхности проф мес­тных антиген-представляющих клеток, презентирующих антиген, возникает этот экзоцеллюлярный антиген в сочета­нии с молекулами белков ГКГС класса 1; 3) после узнавания комплекса CD4+ и CDN+ лимфоцитами Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. появляется мощнейший и про­должительный иммунный ответ против антигена; 4) специальные к чужеродному антигену иитотоксические лимфоциты и антитела с током крови поступают в панкреатичес­кие островки и штурмуют В-клетки, несу­щие чужеродный антиген;5) Возникновение белков ГКГС класса 2 на клет­ках, не относящихся к иммунной системеÞвследствие генетического недостатка иммунной систе Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.­мы супрессорный ответ не реализуется, напротив, иммунный ответ усиливается. 6) Антитела против чужеродного антигена и аутоантитела против собственных, перекрестно-реагирующих компонент могут «ме­тить» В — клеточки с следующей актива­цией системы комплемента либо привле­чением NK — клеток и цитолизом. IL-1, выделяемый активированными макрофа­гами, способен без помощи других Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. повреж­дать В-клетки и тормозить их пролифера-тивную и секреторную активность; 7) покоробленные В-клетки и активирован­ные макрофаги создают существенное количество свободных радикалов, не-специфичсски повреждающих новые В-клетки, которые особо чувствительны к их действию; 8) Белки термического шока, ганглиозиды и проинсулин покоробленных В-клеток мо­гут появляться на их поверхности Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. либо выделяться наружу. Макрофаги поглощают их и представляют Т-хелперам как «чуже­родные» неоантигены (в норме не встреча­ющиеся на поверхности В-клеток) — это вызывает новый раунд иммунной атаки. особенности аутоиммун­ного поражения В-клеток состоят как в том, что разрушение В-клеток ускоряется вслед­ствие их необыкновенно высочайшей Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. чувствитель­ности к иммунной атаке, так и в том, что сама иммунная атака оказывается более выражен­ной, долговременной и наименее избирательной, чем должно было бы быть при обычном им­мунном ответе. Завышенная чувствитель­ность В-клеток связана с несколькими об­стоятельствами: при повреждении на их поверхности по­является лишнее Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. количество молекул ГКГС класса 1 и начинается аберрантная экспрессия гликопротеидов ГКГС клас­са 2, что упрощает аутоаллергическое по­ражение; Данные клеточки в особенности подвержены повреждающему действию цитокинов;В-клетки необыкновенно ранимы по отно шению к свободным ради калам, которы высвобождаются покоробленными клет ками и макрофагами, потому что их антиок сидантные ресурсы Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. невелики.

89 Метаб-е нар-я при СД. Ос-ти мет-ма у нездоровых обеими формами СД имеют много общего, тк обоснованы нед-м д-ем инсулина на клетки-мишени. В отн-и мет-ма глюкозы ЦНС, надпоч-к, гонады и глаза принадлежат к инсулиннезав-м органам, поглощают Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. без транспортеров, запуск-х инсулином. Скелетные мм, липоциты, с/тк, клеточки крови и ИС-↑инсулинзависимые. Печень, почки, ♥ - промеж-е пол-е. ранешние эффекты опосредоаны д-м инсулина на пов-ый инсулиновый р-р. В инсулинчувств-х клеточках мощная антисигн-я сис-ма, способная ↓/блок-ть инфопосл-я взаимод-я инсулина с Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. его пов-м рец-м (кахексин через спец-е р-ры ↓акт-ть тирозиновой протеинкиназы). Углеводный мет-м. тк излишек глюкагона и относ-й недостаток инсулина, то: 1) ↓уровни инсулина→подавление гексокиназной р-ции↔↓обр-я глю-6-фосфата=> подавление гликолиза и пентозного цикла, контр-х инсулином и Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. гл-6-ф соотв-но. 2) акт-я фосфорилазы и ингибир-е гликогенсинтазы=> ↑гликогенолиза +↓акт-ти глюкокиназы и активир-е гл-6-фосфатазы→ухудшение фосфор-я глюкозы,↑ее распада и облегч-е т.о.покидания гепатоцита. 3) тк акт-я ферментов глюконеогенеза→ усил-е произв-ва глюкозы de novo 4) нар-е транслокации транспортера Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. GLUT4, обеспеч-го облегч-ю диффузию глю в миоциты, липо~, ↓поглощения мм после пищи. 5) ↓ работы цикла Кребса (тк ↓инс-н↔↓акт-ть ферментов цикла+субстраты в виде оксалоацетата а-кетоглутарата в глюконеогенез+↓пируват, тк угнетен гликолиз+)↔↓окисл-го фосфорил-я и АТФ. В конечном итоге – ГИПЕРГЛИКЕМИЯ. После превышения почечного порога - глюкозурия→осмотический Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. диурез→полиурия. Утрата воды и электр-в не комп-ся↔дегидратация→полидипсия→гиперосмолярная кома. ОО↑, неусвоение углеводов ведет к голоданию посреди обилия! Липидный мет-м. энергопотребности удовлетвор-ся за счет жиров. 1)↓ образования жира из углеводов и ресинтеза ТГ из ЖК в жировой ткани. 2)↑липолиза и выход ЖК из Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. жир.ткани (тк относ-е усил-е липолитического эффекта соматотропина). 3) ↑ окисление ЖК в тканях→ печень, кот. сохраняет способность к синтезу ТГ↔ предпосылка к ожирению печени(может не наступить, if в п/ж ж.не нарушено образование липокаина) 4)↑образования в печени и скопление в организме кетоновых тел, тк образ Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.-ся в ↑кол-ве при расщеплении ЖК ацетил-СоА не может полн-ю превр-ся в цитрат и сгореть в цикле Кребса, тк метаб-я мощность последнего при СД ограничена и включение в него активной уксусной к-ты нарушено+ замедлен ресинтез ЖК из ацетил-СоА в печени, жировой Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. и др.тканях в рез-те недостатка НАДФН2 из-за ↓скорости пентозофосфатного цикла+↓акт-ть ферментов, синтез-х ЖК через малонил-СоА=>неисп-й в синтезе ЖК и невовл-й в цикл Кребса ацетил-СоА = ист-к ↑↑го кетогенеза и синтеза ХС (↔метаболический ацидоз)→кетонемия и ХСемия→кетонурия→утрата Na. Белковый мет Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.-м. Угн-ся синтез белка, усил-ся его катаболизм→гипераминоацидемия, отриц-й азот-й баланс, усиление экскреции мочевины, возрастание вел-ны карбонур-го коэфф-та. Тк ↑распада белка→утрата электролитов и воды↔дегидратация. Тк уходят эл-ты, то и К↔мышечная слабость+тахиаритмии.

90Приобретенные отягощения сладкого диабета Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.. Патогенез и проявления диабетических микроангиопатии и макроангиопатии.

Диабетическая ангиопатия делится на макроангиопатию (артерии и артериолы) и микроангиопатию (капилляры).Диабетическая макроангиопатия представляет собой атеросклеротический процесс, имеющий ряд особенностей: у нездоровых СД более дистальная локализация (артерии среднего и маленького калибра), мультисегментарное и двухстороннее поражение, более юный возраст нездоровых, относительно нередкое появление Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. у дам (1/3 всех нездоровых) и др. Понижение кровотока по магистральным сосудам вызывает и конфигурации в микроциркуляторном русле. Эти конфигурации вторичны: восстановление магистрального кровотока хирургическим методом (реконструктивные операции на сосудах) активизирует процессы репарации мягеньких тканей и приводит к заживлению повреждений кожи. У нездоровых сладким диабетом 2 типа почаще развиваются макроангиопатии Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа., хотя наряду с ними происходит поражение и маленьких сосудов (микроангиопатии). Обычными проявлениями диабетической макроангиопатии являются инфаркт миокарда, инфаркт, заболевания периферических сосудов.Микроангиопатии-это поражения сосудов микроциркуляторного русла (артериол, капилляров), возникающие как отягощение сладкого диабета. Суть этих поражений состоит в значимом увеличении толщины базальной мембраны микрососудов, что затрудняет обмен веществ меж кровью Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. и тканями.Посреди устройств развития микроангиопатий огромное значение имеют повышение синтеза гликопротеинов базальной мембраны и неферментативное гликозилирование ее компонент.Микроангиопатий в большинстве случаев появляются поражением сосудов почек (диабетическая нефропатия) и сетчатки глаз (диабетическая ретинопатия). Как следствие, могут развиваться приобретенная почечная дефицитность, отслоение сетчатки. «Диабетическая нефропатия» — первич­но приобретенный процесс Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа., собирательный термин, включающий в себя на самом деле диабети­ческий гломерулосклероз и приобретенный пи­елонефрит.Сочетание СД, ретинопатии, протеину-рии, артериальной гипертензии и диабети­ческого очагового гломерулосклероза описано как синдром Киммельстиль-Уидсона. Диабетическая ретинопатия — пораже­ние сосудов сетчатки с возникновением на глаз­ном деньке микроаневризм, а в Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. предстоящем — при выделении ретиной ангиогенного фак­тора — новообразованных плохих сосудов, проникающих в стекловидное тело. Микроангиопатии и периферическая нейропатия, на фоне понижения регенерации и иммунитета, в купе с ускоренным ате­росклерозом артерий нижних конечностей (в особенности, у старых пациентов с ИНСД), комбинируются в очень неблагоприятную «патогенную констелляцию», приводящую к незаживлению и инфицированию микро Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа.­повреждений нижних конечностей. У диабе­тиков совсем не сложно могут создаваться персистирующие язвы нижних конечностей. По иммунопатологической теории патогенеза микроангиопатии, в их патогене­зе участвует иммунокомплексный механизм. Микроангиопатия появляется и у нездоровых ИНСД, и у нездоровых ИЗСД, не лечившихся инсулином. Иммунокомплекс­ный васкулит — база осложнений ИЗСД Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа..

Метаболическая теория патогенеза микроангиопamuu.Метаболическая теория связывает разви­тие поражения сосудов с нарушением обме­на гликозаминогликанов сосудистой стеной.Скопление этих метаболитов увеличивает в клеточках и в таких структурах, как хрусталик, осмотическое давление. Внутриклеточная гипергидрата­ция обусловливает смерть клеток (патогенез набухания и помутнения хрусталика при диабетических катарактах).Эндокринная теория развития Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. МиАПат- вторичные гормо­нальные нарушения. Гормон роста служит митогеном для клеток сосудистой стены. В экспери­менте на крысах показано, что СТГ отяго­щает течение диабета и микроангиопатии. Выраженная гиперсоматотропинемия находится у нездоровых ИЗСД, но сам уровень СТГ не коррелирует со степе­нью микроангиопатии.Многими создателями доказано, что микроангиопатии при Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. ИЗСД связаны с ха­рактерной нефункциональностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: нарушением перевоплощения проренина в ренин, накопле­нием проренина, недостатком дей­ствия ренина на мишени.Описанные иммунопатологическая, мета­болическая и эндокринная теории патогенеза микроангиопатий проявляют тенденцию к слиянию. Так, по ходу развития микроангиопатий, ее почечных и офтальмологических осложне­ний, возрастает содержание в Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. плазме фибронектина, фибриногена, ламинина и проколлагена. Сходно меняется содержание фибронектина в моче, что позволяет считать этот показатель адекватным отражением сте­пени диабетического гломерулосклероза. В ряде всевозможных случаев имеется возможность скринингового радиоиммунологического и иммуноферментоготестирования этих пока­зателей.

Более ранешным проявлением поздних диабетических осложнений у нездоровых сладким диабетом 2 типа Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. являются признаки нейропатии, самой всераспространенной формой которой является полинейропатия. Нейропатии — это специальные поражения нервных проводников у нездоровых сладким диабетом. Они появляются расстройствами чувствительности, вегетативных и двигательных функций, нервной трофики.В базе патогенеза диабетических нейропатий лежат процессы демиелинизации нервишек и нарушение аксоплазматическог отранспорта. Демиелинизация содержит в себе разрушение миелиновой оболочки нервных Механизмы генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 и 2 типа. волокон и нарушение образования миелина. Эти расстройства связывают с: а) активацией сорбитолового пути перевоплощения глюкозы в шванновских клеточках, что вызывает их повреждение и смерть; б) угнетением миоинозитолового пути, вследствие чего нарушается образование миоинозитола — вещества, нужного для построения миелина. У нездоровых понижаются болевая, температурная, вибрационная чувствительность, появляются двигательные нарушения


melnikov-dv-fisher-mr.html
melodeklamaciyadeklamaciya.html
melodiya-u-nadi-sokrovennaya.html