Механизмы действия ненаркотических анальгетиков

НПВС – симптоматические средства: ↓ боль, лихорадку, симптомы воспаления, т.к. ↓ ЦОГ в очаге воспаления. Существует около 100 разных по хим строению НПВС неизбирательного деяния, ингибирующих ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Механизм антивосполительного эффекта:
Ингибирование ЦОГ, главного фермента метаболизма арахидоновой кислоты. ЦОГ имеет двойную каталитическую активность: · Катализирует окисление арахидоновой кислоты, что приводит к ее превращению Механизмы действия ненаркотических анальгетиков в PgG2. · За счет собственный пероксидазной активности превращает PgG2 в PgН2, являющегося предшественником всех типов простагландинов и тромбоксана. К примеру, PgЕ2 и PgЕ1 являются общепризнанными медиаторами воспаления. НПВС тормозят синтез Pg, что приводит к уменьшению интенсивности воспалительного процесса: альтерации, экссудации и пролиферации. ↓ Синтеза PgG2 и Н2 → ↓ свободнорадикального повреждения клеток. ↓ Синтеза простагландинов Механизмы действия ненаркотических анальгетиков и тромбоксана → нормализация микроциркуляции в очаге воспаления. ↓ Синтеза PgЕ2 → ↓ его стимулирующее действие на хемотаксис в очаге воспаления моноцитов, эозинофилов, нейтрофилов, Т-лимфоцитов, ↓ деления (дифференцировки) клеток лимфоцитов. В больших дозах, некие НПВС (индометацин) могут ингибировать метаболизм арахидоновой кислоты и по липооксигеназному (ЛОГ) пути, понижая образование лейкотриенов - умеренное десенсибилизирующее действие. Другие Механизмы действия ненаркотических анальгетиков НПВС (ацетилсалициловая кислота) могут провоцировать активность липооксигеназыследствием чего является увеличение образования лейкотриенов и др. медлительно реагирующих субстанций анафилаксии (аспириновая астма).
Механизм болеутоляющего эффекта:
Центральный компонент Периферический компонент
· Подавление в ЦНС синтеза PgЕ1, PgЕ2 и PgF2α, участвующих в проведении боли. Подавление проведения болевой импульсации на уровне таламуса (Угнетение НОЦИЦЕПТИВНОЙ Механизмы действия ненаркотических анальгетиков СИСТЕМЫ). · Активация нисходящих серотонинергических воздействий (АКТИВАЦИЯ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ СИСТЕМЫ). · Торможение синтеза Pg в очаге воспаления приводит к устранению стазирования крови, ослаблению экссудативных явлений и ослаблению боли воспалительного генеза. · Уменьшение, вызываемой простагландинами, сенсибилизации болевых рецепторов к хим и механическим болевым стимулам (УСТРАНЕНИЕ ГИПЕРАЛГЕЗИИ).
Механизм жаропонижающего эффекта:
· Понижение синтеза PgЕ1 приводит к Механизмы действия ненаркотических анальгетиков уменьшению их активирующего воздействия на образование цАМФ в нейронах гипоталамуса (активация синтеза PgЕ1 происходит в ответ на бактериальные пирогенны): · уменьшение поступления в клеточки ионизированного Са++ → уменьшение теплопродукции и повышение теплопотери (ПЕРЕСТРОЙКА «УСТАНОВОЧНОЙ ТОЧКИ» – «SET POINT» ЦЕНТРА Теплорегуляции НА ПОДДЕРЖАНИЕ Обычной ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА). · Усиление теплопотери происходит за счет расширения периферических сосудов Механизмы действия ненаркотических анальгетиков и увеличения потоотделения. · Уменьшение стимулирующего воздействия интерлейкина-1, а так же других эндогенных (вторичных) пирогенов на синтез PgE1 в гипоталамусе (АНТИЦИТОКИНОВАЯ АКТИВНОСТЬ).

Воздействие ингибиторов ЦОГ на синтез тромбоксана и простациклина

ТРОМБОЦИТЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ Клеточки
  • Подавление ЦОГ-1
↓ синтез ТРОМБОКСАНА (TХ-A2)
  • ↓ Cужения сосудов
  • ↓ Агрегации тромбоцитов
эффекты необратимы, т.к. безъядерные клеточки неспособны вновь Механизмы действия ненаркотических анальгетиков синтезировать ЦОГ и ТХ-А2.
  • Подавление ЦОГ-1 и ЦОГ-2
↓ синтез ПРОСТАЦИКЛИНА (PgI2)
  • ↓ Расширения сосудов
  • ↑ Агрегации тромбоцитов
эффекты обратимы, т.к. клеточки вновь синтезируют ЦОГ и PgI2.

Побочные эффекты

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ЖКТ Диспептические нарушения, эрозивные поражения желудка и 12-ти перстной кишки прямо до появления язвенного недостатка (↑ секреции НCl в итоге угнетения синтеза PgE) и желудочных Механизмы действия ненаркотических анальгетиков кровотечений (↓ синтеза ТХ-А2). Не вызывают: парацетамол. Вызывают с малой степенью вероятности: ибупрофен, диклофенак, метамизол. Средний уровень риска: пироксикам, напроксен, фенилбутазон. Высочайший уровень риска: ацетилсалициловая кислота (АСК), индометацин.
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК Итог ингибирующего воздействия на синтез Pg и прямого токсического деяния на ткань почек. Уменьшение диуреза, задержка Na Механизмы действия ненаркотических анальгетиков+ в организме. Причины риска в 1-ые недели приема: гипертоническая болезнь, сердечная дефицитность, начальная патология почек: фенилбутазон > индометацин > АСК. Парацетамол.
Отягощения СО СТОРОНЫ СИСТЕМЫ КРОВИ Подавление кроветворения - гипохромная анемия, тромброцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Кровоточивость, потенцирование деяния антикоагулянтов. Метамизол > индометацин.
ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ На фоне долгого (многомесячного) приема. Сулиндак > индометацин и кетопрофен Механизмы действия ненаркотических анальгетиков. Парацетамол метаболизируется в печени с образованием ацетаминофен-N-ацетил-р-бензохинона, который связывает глутатион клеток, истощает его припасы и индуцирует повреждение гепатоцитов.
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ДЫХАНИЯ Бронхоспазм. Развитие лейкотриеновой (аспириновой) астмы. АСК.
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ЦНС АСК, индометацин.
КОЖНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ АСК, индометацин.
СИНДРОМ РЕЯ Острая печеночная энцефалопатия. Высочайшая летальность до 28% при Механизмы действия ненаркотических анальгетиков лечении и до 85% без него. В почти всех странах АСК запрещена для приема детям до 14 лет в качестве антипиретика при вирусных заразных заболеваниях. Случаи синдрома Рея зарегистрированы и у взрослых. АСК.

Избирательные ингибиторы ЦОГ–2 в очаге воспаления понижают степень риска побочных эффектов, обычных для НПВС неизбирательного деяния и связанных с Механизмы действия ненаркотических анальгетиков блокадой ЦОГ–1 в тканях: бронхоспазм, уменьшение фильтрации и диуреза, уменьшение агрегации ТЦ и кровотечения, язвенная болезнь желудка.


mehanzmi-ekonomchnogo-upravlnnya-pdprimstvom-v-umovah-stalogo-rozvitku-alekseeva-n-i-stranica-22.html
mehanzmi-ekonomchnogo-upravlnnya-pdprimstvom-v-umovah-stalogo-rozvitku-alekseeva-n-i.html
mehthild-sheffer-praktika-originalnoj-cvetochnoj-terapii-baha-material-dlya-prakticheskogo-primeneniya-feniks-rostov-na-donu-2005-stranica-5.html